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科技虎嗅·医学界··AI 生成
全球首针“返老还童针”打入人体，什么来头？
美国生物公司Life Biosciences在6月9日宣布，其通过基因疗法“部分重编程”衰老细胞以治疗青光眼的‘ER-100’疗法，已首次进入人体临床。文章详细解释了其技术核心——利用OSK基因（剔除致癌风险的c-Myc）在体内激活细胞年轻化程序，并阐述了设计的多西环素“开关”机制。多位科学家在《自然》采访中表达了对这项‘最激进’疗法安全性的严重担忧，认为可能存在引发细胞癌变或良性畸胎瘤的灾难性风险。适合希望在了解前沿抗衰老技术原理的同时，理性评估其风险与现实的读者阅读。
核心观点
- ▍Life Biosciences已启动全球首例OSK基因疗法人体试验，旨在通过“部分重编程”逆转衰老相关疾病，但其安全性和有效性仍面临巨大不确定性。
- 016月9日，Life Biosciences宣布首次对人（青光眼患者）给药，评估ER-100疗法（AAV载体+OSK基因）的安全性与耐受性。
- 02该技术基于山中伸弥的OSKM（Oct4、Sox2、Klf4、c-Myc）重编程技术，通过剔除有致癌风险的c-Myc基因，改为使用OSK组合，实现‘部分重编程’，让细胞‘变年轻’但不退回胚胎干细胞状态。
- 032020年David Sinclair团队在《自然》发表动物研究，显示老年小鼠眼内导入OSK后，神经细胞基因表达恢复年轻态，视神经存活数量增加一倍，再生数量增加五倍。
- 04公司专门设计了由多西环素（一种抗生素）控制的“安全阀门”，服药时启动OSK基因，停药时关闭，以控制细胞重编程的程度和时间。
- 05公司选择从眼病入手，是因为眼球是封闭的独立腔室，病毒载体不易扩散，安全边界容易控制。
反方 / 局限
- — 多位科学家对安全性提出了严重担忧：加州大学戴维斯分校Paul Knoepfler认为最大的风险是患者可能患上眼癌或良性畸胎瘤；斯克里普斯研究所Jeanne Loring教授指出诱导系统无法被彻底关闭，存在低水平持续表达的风险。
- — 澳大利亚眼科研究中心Pete Williams对疗法可能被过度炒作表示担忧，认为一旦出现灾难性失误，将对整个领域造成致命打击。
- — 有学者指出，尽管有小鼠研究数据，但非人灵长类动物的独立同行评审研究尚未发布，目前是否具备足够数据支持开展人体试验尚不清楚。
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