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邓瑞丽、奥金，为何获得 300 万美元科学大奖？
华裔科学家邓瑞丽与斯图尔特·奥金因发现BCL11A是调控胎儿血红蛋白(HbF)表达的关键基因，并为基于CRISPR的贫血症基因疗法Casgevy奠定基础，共同获得300万美元科学突破奖。文章详细梳理了从临床观察到基因组学验证，再到最终药物获批的完整科研链条，是一篇高质量的医学科普，适合对基因编辑与遗传病治疗感兴趣的读者。原文 ↗
核心观点
- ▍邓瑞丽和斯图尔特·奥金因阐明BCL11A基因关闭胎儿血红蛋白(HbF)的机制，并验证其为镰状细胞贫血与β-地中海贫血的治疗靶点，从而获得2023年科学突破奖。
- 01携带相同镰状细胞病或β-地中海贫血致病突变的患者，症状严重程度存在显著差异，研究发现这与患者体内胎儿血红蛋白(HbF)的残余水平直接相关。
- 02通过全基因组关联研究，科学家将控制HbF表达的关键区域定位在6号染色体上的BCL11A基因附近，该基因在成人红细胞中高表达。
- 03邓瑞丽的团队通过小鼠模型和细胞实验，直接证明敲除BCL11A基因可以重新开启被关闭的胎儿血红蛋白基因。
- 04基于这一发现，Vertex Pharmaceuticals与CRISPR Therapeutics合作开发了名为Casgevy的CRISPR/Cas9基因编辑疗法。
- 05Casgevy疗法通过编辑红细胞前体细胞中BCL11A基因的红系增强子，抑制BCL11A表达，从而重新激活HbF生产，该疗法已于2023年获得FDA批准。
反方 / 局限
- — Casgevy疗法虽有效，但其长期安全性和副作用（来自CRISPR脱靶效应或编辑位点附近基因意外干扰）仍需更长随访时间验证，文中仅点到为止。
- — 基因疗法的一次性治疗费用极为高昂（美国定价220万美元），全球范围内的可及性和支付问题构成实际临床应用上的巨大挑战。
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