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把基因治疗打退市的抗体药拿下了拉斯克奖
2023年拉斯克奖临床奖授予中外制药研发的A型血友病双抗药物艾米西珠单抗（Emicizumab）。该药基于一个巧妙的生物学假设：用双抗同时结合凝血因子IXa和X，取代凝血因子VIII的功能。它实现了皮下注射、一月一用，大幅改善患者生活质量。在商业上，Emicizumab凭借优异疗效和便利性，将已上市的首个A型血友病基因治疗Roctavian逼至撤市，暴露了当前基因治疗在临床获益与风险平衡上的短板。文章以这个具体案例，展现了精准的生物学理解结合强大工程能力所能带来的颠覆性创新。原文 ↗原文 ↗
核心观点
- ▍艾米西珠单抗（Emicizumab）是一个基于巧妙生物学假设设计出的双特异性抗体药物，它不仅彻底改变了A型血友病的治疗范式，还在商业上击败了被视为治愈希望的基因疗法。
- 012000年，中外制药科学家服部邦洋提出假设：凝血因子VIII的作用是把凝血因子IXa和凝血因子X拉到一起，设计一个能同时结合这两者的抗体，便可模拟其功能。
- 02团队由服部邦洋、北泽武志和井川友行组成，筛选数千个双抗后找到最优分子Emicizumab，其两个结合位点正好对应两个凝血因子间的物理间距。
- 03Emicizumab于2017年获FDA批准，可在超过100个国家使用，患者可每月一次皮下注射预防出血，大幅提升便利性。
- 042025年，该药为母公司罗氏贡献48亿瑞士法郎销售额，是公司第二畅销药品，全球药品销售额排名约33。
- 052023年获批的首个A型血友病基因治疗Roctavian（定价近300万美元），上市两年后仅卖出3600万美元，相当于仅十几位患者使用。
- 062026年2月，Roctavian宣布撤市，作者指出其临床获益不如Emicizumab等成熟疗法，无法平衡自身风险。
反方 / 局限
- — 作者承认Emicizumab的成功有特殊条件：它恰好利用了凝血因子IXa和X之间的特定间距与抗体宽度匹配，这种巧合在其他蛋白相互作用靶点中可能难以复制。
概念锚点
前置背景
平行视角
未来推演
延伸追问