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制药界的下一个爆点产生了
2026年，强生和默沙东的口服大环肽药物相继获批，标志着制药界首次成功从头设计出可口服、并能靶向传统注射生物药靶点的环肽。文章指出，这不仅是剂型突破，更在于环肽最有可能攻克转录因子、KRAS等“难成药”胞内靶点，将打开全新治疗空间。当前全球环肽领域BD交易额已超60亿美元，AI技术正成为研发核心推动力。适合关注创新药前沿技术、难成药靶点突破及生物医药投资策略的读者阅读。原文 ↗
核心观点
- ▍2026年强生伊可白滞素片和默沙东恩利西肽的获批，是环肽领域里程碑事件：它们并非天然产物衍生物，而是从头设计的口服大环肽，证明口服环肽可以靶向此前只能通过注射生物药干预的靶点。
- ▍环肽最核心的突破前景在于其有潜力攻克转录因子、KRAS等传统小分子几乎无效的“难成药”胞内靶点，从而打破现有制药边界。
- 01强生的伊可白滞素片是全球首个自免领域新型口服环肽药物，靶向IL-23受体，用于中重度斑块状银屑病。研究中，在疗效安全性相当情况下，约九成银屑病患者愿意从注射换成口服。
- 02默沙东的恩利西肽是全球首个口服大环肽类PCSK9抑制剂，通过mRNA展示文库筛选先导化合物并优化膜渗透性和代谢稳定性获得，不依赖促渗剂即可每日口服一次。
- 03口服环肽分子量介于小分子和大分子之间（500-2000 Da），兼具小分子的口服便利性和大分子作用于难成药靶点（大蛋白-蛋白相互作用界面）的潜力。
- 042026年全球环肽领域BD交易总金额达61.67亿美元，远超往年；诺和与Orbis Medicines达成最高14亿美元的合作，核心目标为口服大环分子。
- 05罗氏/中外制药的KRAS选择性大环肽抑制剂LUNA-18，通过环肽侧链工程化修饰匹配靶点表面凸起，实现传统小分子难以达成的选择性抑制。该管线虽因治疗窗口窄被搁置，但已概念验证口服环肽用于胞内靶点的可能性。
- 06噬菌体展示和mRNA展示技术是当前环肽从头设计的关键技术平台，默沙东的恩利西肽和强生的伊可白滞素片分别代表了两条技术路径的成功。
- 07AI技术正成为口服环肽研发的核心引擎，在分子筛选成本和效率方面优势显著，吸引勃林格殷格翰、阿斯利康、诺华等巨头纷纷加注合作。
反方 / 局限
- — 已获批的环肽药物如环孢素A口服生物利用度高达30%，但其他环肽药物生物利用度普遍很低，部分依赖促渗剂，口服性能不齐。
- — 罗氏的KRAS环肽管线LUNA-18因治疗窗口窄而被搁置，表明从头设计口服环肽在安全性和选择性优化上仍面临巨大挑战，并非所有候选分子都能成药。
- — 目前约40种环肽药物中绝大多数仍是天然产物或其衍生物，靶向传统可成药靶点；从头设计的口服环肽管线虽在增长，但整体仍处于早期验证阶段，大规模商业化尚远。
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