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人文虎嗅·返朴··AI 生成
别再只当它们是宠物了，它们在帮人类对抗癌症
本文系统梳理了过去一百多年动物模型在癌症研究中的关键作用，从劳斯肉瘤病毒（鸡）、山极化学致癌（兔）、到裸鼠/基因工程小鼠模型，再到猫狗等伴侣动物的比较肿瘤学。文章核心论点是：动物模型使癌症从“不可研究”的疾病逐渐变为可被构建、拆解和预测的生物学过程。同时，文章也介绍了类器官、器官芯片和AI等正在兴起的新模型技术，并提出了“未来是否还需要动物模型”的开放性问题。适合对癌症研究史和方法论有兴趣、想建立整体框架的读者。原文 ↗
核心观点
- ▍动物模型在过去一百多年间使人类对癌症的认知从“不可研究”到“可复制”再到“可预测”，是癌症研究从现象描述走向机制解析的核心驱动力。
- ▍癌症研究模型沿着“从模拟病因到模拟微环境再到模拟个体异质性”的路径演进，不同的动物模型各有不可替代的价值。
- 011911年，佩顿·劳斯通过将鸡肉瘤无细胞滤液注射到健康鸡体内，证明了癌症可由病毒（劳斯肉瘤病毒）引起，开启了肿瘤病毒学研究。
- 021915年，山极胜三郎与市川浩一将煤焦油反复涂抹在兔子耳朵上，历时数月成功在兔子上诱发了皮肤癌，首次实现了化学物质致癌的实验验证。
- 031969年，延斯·里高德利用缺乏胸腺的裸鼠，成功移植了人类结肠癌肿瘤并使其生长，奠定了人源肿瘤异种移植模型（PDX）的基础。
- 04免疫缺陷更彻底的NSG小鼠为构建“人源化小鼠”提供了条件，使得同时移植同一患者的肿瘤和免疫细胞来评估免疫疗法成为可能。
- 051984年诞生的OncoMouse通过将癌基因写入小鼠基因组，证明单基因激活即可驱动肿瘤发生；p53基因敲除小鼠则证明了抑癌基因缺失同样是核心驱动力。
- 062005年KPC模型通过Cre-LoxP技术在胰腺中精确激活KRAS突变并删除p53，使小鼠产生与人类高度相似的胰腺癌，成为胰腺癌研究经典模型。
- 07猫狗等伴侣动物与人类生活环境高度相似，其自发肿瘤的遗传多样性、肿瘤微环境和免疫系统更接近人类。猫的三阴性乳腺癌是研究人类最难治乳腺癌的绝佳自然模型。
- 082026年《科学》杂志发表的家猫肿瘤基因组图谱通过对493个样本测序，证实猫肿瘤与人类肿瘤在基因突变上高度相似（如FBXW7突变）。
反方 / 局限
- — 异种移植模型（如PDX）成本高、建模周期长、个体差异大，且免疫缺陷小鼠无法用于评估依赖完整免疫系统的治疗手段。
- — 基因工程小鼠模型虽是“实验室产品”，其癌症是人工诱导的，与人类在真实复杂环境下（污染、压力等）的患癌过程存在差异。
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